硼替佐米(bortezomib)联合卡铂对卵巢癌有一定活性

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  对于新诊断的、实现理想肿瘤细胞减灭术的卵巢癌,腹腔内化疗和静脉化疗相比,能够改善患者预后。但是腹腔内治疗对于复发病变的价值仍然未知。前临床研究的数据只是腹腔内注射蛋白酶体抑制剂硼替佐米()(能够异性抑制哺乳动物细胞内26S蛋白酶体的类胰凝乳蛋白酶[chymotrypsin-like]活性,对细胞一系列信号转导通路产生影响,最终诱导肿瘤细胞死亡)用于腹腔内注射卡铂之前,可以增加肿瘤内铂类浓度,导致协同细胞毒性。

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  一项I期临床研究在持续或复发卵巢癌患者中进行腹腔内注射硼替佐米和卡铂的治疗效果。复发性卵巢癌患者以递增的腹腔内硼替佐米剂量联合腹腔内卡铂(AUC 4或5)治疗,21天为1周期,总计6个周期。结果33例女性参与研究,32例接受了安全性评估。两例患者第第一个剂量水平经历了剂量限制性毒性(卡铂AUC 5,bortezomib 0.5 mg/m2),导致在后续的剂量水平卡铂降低到AUC 4。

  随着卡铂剂量固定到AUC 4,从0.5 mg/m2逐渐增加到2.5 mg/m2,且没有发生剂量限制性毒性。3/4级毒性反应包括:腹痛,恶心,呕吐和腹泻(并不常见)。在21例有可测量病灶的患者中,总体有效率为19%(1例完全缓解,3例部分缓解)。腹水中和血清中药物最大浓度和AUC随着剂量呈线性增加,腹腔内浓度和外周血清浓度有较好的比率。据此,这项I期研究发现,腹腔内注射硼替佐米和卡铂的联合治疗容易施行,对于既往密集治疗过的卵巢癌患者具有一定活性。

  

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