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CDK4/6抑制剂帕博西尼()联合氟维司群较氟维司群单药能显着延长内分泌耐药后转移性乳腺癌的无进展生存期。临床前研究和新辅助研究NeoPalAna证实CCNE1基因扩增可能预示着对帕博西尼耐药。我们对基线时乳腺癌组织取样并进行大型l基因芯片分析,探究具有预测治疗反应潜能的分子标志物。PALOMA3研究纳入521例内分泌治疗后进展的转移性乳腺癌患者,随机入组接受氟维司群+安慰剂(对照组)或氟维司群+帕博西尼(治疗组)治疗。除单纯骨转移或早期复发外,所有病人均需对复发组织进行活检。
其中共纳入302例患者的组织标本用于基因检测分析(194/347[56%]氟维司群+帕博西尼组,108/174 [62%] 氟维司群+安慰剂) 。分子标志物检测人群与总人群疗效一致。CCNE1低表达组患者的帕博西尼疗效(中位无进展生存期: 帕博西尼+氟维司群 14.1 个月vs 安慰剂+氟维司群 4.8个月, HR 0.32)显着优于CCNE1高表达组(帕博西尼)+氟维司群7.6个月vs 安慰剂+氟维司群4个月, HR 0.85)(p=0.0024)。同时,对CCNE1进行连续变量分析也得出相同的结论。而CDK4、CDK6、cyclin D1和 RB1的表达与帕博西尼临床疗效并不相关,luminal A型和B型乳腺癌患者都能从帕博西尼治疗中获益。探索性研究发现E2F-regulon基因扩增可能同样预示着对帕博西尼耐药。
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是的,我知道,我理解您现在很痛苦,但这并不是全部!
哪些因素可预测帕博西尼/哌柏西利耐药?
哌柏西利 (帕博西尼)是一种口服的CDK4/6抑制剂,可以下调RB蛋白磷酸化,阻滞细胞周期从G1期向S期转化,进而阻滞乳腺癌细胞增殖。大型、随机、前瞻性临床研究已经证实了帕博西尼联合芳香化酶抑制剂(AI)或氟维司群的疗效,这些研究结果支持哌柏西利联
一个好的心态对于治疗癌症有很大的帮助,而且癌症现在还是有很多的被治愈的,不用过于操心,操心只能给身体带来不适,可以多出去游玩,做些开心的事情,也可以给病人服用些抗癌的中药,增强下病人的身体素质,人身体好些了,自然病人对于康复有很大的希望,自然心态也会好的。。
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虽然所有患者都能从治疗中获益,但CCNE1基因扩增仍提示对帕博西尼耐药。研究证实CDK2作为抑制CDK4/6关键旁路激酶,靶向CDK2可逆转细胞对帕博西尼的耐药。
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帕博西尼不良反应主要有什么症状表现?
乳腺癌药物 帕博西尼 是首个CDK4/6抑制剂,也是近十年来唯一获批ER+/HER2-转移性乳腺癌患者一线用药的创新药物,可以说帕博西尼的上市为此类患者提供了一种新的标准护理疗法,并进一步扩大的该类患者群体的治疗选择。据相关数据现实,与标准的内分泌治疗
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