从20世纪70年代开始，人们开始了对CDK抑制剂的研究，但是绝大部分的临床实验均以失败告终，这可能是因为：1）广谱CDK抑制剂的作用机制过于复杂暧昧，很可能牵涉于多种相互干扰的细胞过程中；2）治疗窗口过于狭窄，这可能是由于CDK在健康细胞中作用比较关键；3）缺少稳定的患者选择标准。直到2015年，美国FDA才批准一个CDK抑制剂（palbociclib）治疗ER+/HER2-的乳腺癌，受益的人群相对较少。
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帕博西尼(ibrance)惊人的疗效表现在哪里地方？
CDK 4／6 抑制剂， 一类新型药物, 已成为绝经后妇女晚期激素受体阳性 （HR＋）乳腺癌的新治疗标准。目前通过美国FDA批准上市的有 ibrance （帕博西尼）, 另外两个同类药物也都获得了FDA的“突破性药物疗法认证”，在上市的快车道上。它们分别是ribocicli
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2016年一篇《Science》报道CDK5可以减少PD-L1的转录,降低PD-L1的表达，这提示不同的CDK对PD-L1的调控不一样；2017年一篇《Nature》报道，帕博西尼可增加肿瘤细胞MHC-I的表达，增强肿瘤抗原的提呈，促进抗肿瘤免疫的激活。故读者以为帕博西尼增加PD-L1表达，除了稳定PD-L1的蛋白水平外，还有可能与免疫系统激活，IFN-g 分泌诱导PD-L1转录有关。
帕博西尼（）增加anti-PD1/PD-L1的治疗效果除与PD-L1有关外，还有可能MHC-I相关。总之帕博西尼增加抗肿瘤免疫的机制是复杂的，但是临床效果是值得期待的。CDK，即周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases)是与细胞周期进程相对应的一套Ser/Thr激酶系统, 在细胞周期中发挥重要作用。
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CDK4/6抑制剂帕博西尼（爱博新）一线治疗乳腺癌患者的效果怎么样？
目前，对于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者，面对 CDK4/6抑制剂 、mTOR抑制剂、氟维司群及芳香化酶抑制剂（AI）类药物，在临床应用中该如何选择，治疗策略又是怎样的呢？ 对于内分泌治疗相对敏感、之前应用的内分泌药物不多（如只应用过他莫昔芬