帕博西尼结构_帕博西尼(Ibrance)是CDK4/6抑制剂的领头羊

　　在绝经后乳腺癌患者中，有60%的患者为HER2阴性、HR阳性，CDK4/6抑制剂是这个市场的一个关键新产品。CDK4/6个很老的靶点，辉瑞的帕博西尼（）早在2001年就合成了，但直到2009年才进入二期临床，中间经历了很多重磅药物都经历过的沟沟坎坎。CDK4/6抑制剂早期没得到重视因为当时这个机理与其它众多抗癌靶点比在临床前没有显示太大优势。

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我的顾客我的朋友说过的话，我要把他记录下来——

帕博西尼能给晚期乳腺癌带来更好的生活质量吗？

　　HR+HER2-乳腺癌存在不同程度的CDK4/6激活，可从CDK4/6抑制中获益。迄今为止，已有三种CDK4/6抑制剂： 帕博西尼 、瑞博西尼和Abemaciclib，它们的临床应用变革性改变了HR+转移性乳腺癌的治疗。那么，在相似的疗效下，不同CDK4/6抑制剂对患者生活质量的影

“只有当得了重病，人才会开始学会思考和选择。选择怎样面对，甚至选择怎样离开。我们不能选择人生、不能选择疾病，但是我们能够选择用什么样的态度去面对生活。。

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　　帕博西尼第一个上市与来曲唑联用用于HER2阴性、HR阳性人群一线、与氟维司群联用用于二线治疗，成为这个机理的领头羊。但到目前为止帕博西尼只显示能显著延长PFS、在几个二、三临床试验中均错过OS终点，去年在同样二线人群与氟维司群联用的PALOMA-3试验中以微小差距错过统计显著区分。最近Kisqali和Verzenio先后在绝经前、绝经后人群显示生存优势可能改善支付部门对这类新药的态度。

　　尽管老大哥是唯一没有OS优势的CDK4/6抑制剂，但目前仍占有这个市场的大部分份额。上个季度Ibrance销售达到12.6亿美元，而Kisqali和Verzenio都只有1亿多一点，显示了首创药物在竞争中的重要优势。但是现在支付部门对价值的要求日益增加，凭借OS数据、都将肿瘤作为核心业务的诺华和礼来将开始蚕食辉瑞在CDK4/6的领地。

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为何帕博西尼在HR+乳腺癌里效果好？

　　目前已经有三个这类药物上市，Palbociclib（ 帕博西尼 ）已经率先在中国上市，而另外两个瑞博西尼和Abemaciclib也在欧美上市了。从生物学和试验数据看，这类药物最终有机会帮助多种肿瘤患者。但目前在临床上数据最多，前景最明朗的，还是针对乳腺癌，准