靶向药奥希替尼耐药后怎么办？

　　癌症靶向治疗中，最怕出现的状况就是靶向药耐药。而非小细胞EGFR-TKI治疗过程中，最棘手的就是出现三代：奥希替尼（AZD9291、泰瑞沙）的耐药问题。一般认为靶向药耐药以后，就不适合继续服用，但是近期临床研究表明：奥希替尼耐药后还可以继续用，部分患者能持续获益。奥希替尼耐药原因有哪些？奥希替尼是第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，现已在全球范围内用于治疗EGFR TKI耐药后T790M突变的晚期非小细胞肺癌。

　　接受治疗的患者取得较高的的客观缓解率（ORR），中位无进展生存期（PFS）接近10个月。随着奥希替尼的广泛应用，获得性耐药仍然是不可避免的临床问题。目前已经发现一系列的耐药机制，包括EGFR C797S突变，MET扩增和小细胞转化等。部分患者奥希替尼耐药后继续用，生存期可延长近一倍。

Cabozantinib/卡博替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果

　　研究人员在经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列中分析了卡博替尼（ Cabozantinib ，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx）单药治疗的有效性和安全性，患者队列未根据任何已知的致癌基因突变状态进行前瞻性选择。该队列来自II期试验，评估了卡博替尼在9种不同

　　研究者通过分析美国安德森癌症中心和莫菲特癌症中心的晚期非小细胞肺癌患者（T790M突变），共分析了118例使用过奥希替尼但出现耐药的患者，其中有47名患者出现耐药以后继续服用。在奥希替尼耐药后便更换其他方案，与继续用奥希替尼的患者相比，停用奥希替尼患者的中位OS更短，为6.1m vs 11.2m，说明在奥希替尼耐药后继续用可以延长将近一倍的生存期，患者仍然可以从奥希替尼配合局部治疗中继续获益。上述研究表明：部分肺癌患者在奥希替尼耐药后，采用奥希替尼+放疗的联合治疗方案，并成功再次获益。

　　三代药奥希替尼耐药后，大部分患者的癌症进展模式为孤立病灶转移。对于此类患者，可以不急着换药，在继续使用奥希替尼的同时配合上局部治疗（放、化疗）。这样不但可以延长生存期，而且能降低再次耐药的发生率，是目前最大化获益的治疗方案。

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