CDK4、6抑制剂帕博西尼(palbociclib)医治晚后期乳腺癌怎么样？

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摘要

　　内分泌医治是激素受体阳性乳腺癌的重要医治手段。对于初期中高度危险患病者，辅助内分泌医治采取“加法”策略；对于没有内脏危象或疾病快速进展的晚后期患病者，内分泌

　　内分泌医治是激素受体阳性乳腺癌的重要医治手段。对于初期中高度危险患病者，辅助内分泌医治采取“加法”策略；对于没有内脏危象或疾病快速进展的晚后期患病者，内分泌医治是优选方案。而在新辅助医治中，虽然一些研究（如NEOCENT、GEICAM/2006-03）已经表明，对于HR+/HER2-乳腺癌，新辅助内分泌医治与新辅助化学疗法的临床反应率相当，且不良反应更低。但由于新辅助内分泌医治起效慢、缺乏初期治疗效果预测指标，目前并没得到广泛的临床应用。

　　PALOMA、MONARCH、MONALIEESA等一系列研究显示，CDK4/6抑制剂（帕博西尼(palbociclib)，abemaciclib或ribociclib）联合内分泌医治，显著提高了内分泌医治的敏感性，使晚后期HR+/HER2-乳腺癌患病者的无病生存期增加一倍以上，已成为转移扩散性乳腺癌的一线医治标准。目前，这种医治模式也在新辅助程度进行探索，其中neoMONARCH，PALLET等研究对比了CDK4/6抑制剂联合AI与单纯内分泌医治的治疗效果，并发现CDK4/6抑制剂能够显著减少肿瘤细胞增殖指数Ki67及凋亡指数c-PARP，延长高达细胞周期完全停滞(Ki67<2.7%)患病者的比例。然而联合医治并未带来病理完全缓解（pCR）和残余肿瘤负荷（RCB）0/1的显著改善，临床亟需更有效的治疗效果评估指标。

　　相比于Ki67、C-PARP等分子标志物，多基因检查Onco

typeDX作为人群筛选工具，已经在TransNEOS为代表的新辅助研究中得到了验证。与新辅助化学疗法相比，低风险评分的HR+/HER2-患病者从新辅助内分泌医治中收益更高。但目前新辅助医治前后基因评分的变化与治疗效果之间的关系怎样，OncotypeDX能否作为新辅助内分泌医治的治疗效果评价工具尚未可知。