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依鲁替尼(ibrutinib)(伊布替尼)单药用于既往医治过的套细胞淋巴瘤(MCL)可获得医治活性,但是,近一半患病者在第一年会医治失败。Peter Martin等人既往发现口服特异性的CDK4/6抑制剂palbociclib(帕博西尼(palbociclib))诱导的G1初期细胞周期阻滞增加,可克服人原发性MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞系对依鲁替尼(ibrutinib)的耐受药物性。基于此发现,研究人员进而开展了一I期临床实验,旨在评估帕博西尼(palbocicl
ib)联合依鲁替尼(ibrutinib)用于既往医治过的套细胞淋巴瘤的剂量、安全特性和医治活性。
该研究时间为2014年8月-2016年6月,共招募了27位患病者(21位男性、6位女性)。最大耐受剂量:依鲁替尼(ibrutinib)560毫克/日+帕博西尼(palbociclib)100毫克/日,连续使用药21天,28天一疗程。剂量限制性毒性是3级丘疹。
在研究过程中,最常见的3-4级毒性包括中性粒细胞降低(41%)、血小板降低(30%)、高血压(15%)、发热性中性粒细胞降低(15%)和肺炎(11%)。中位随访25.6个月,总体和完全缓解率区别是67%和37%,2年无进展存活率为59.4%,2年缓解坚持率为69.8%。
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