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CDK4/6-RB讯号通路的改变是导致胶质母细胞瘤(GBM)细胞周期失调的常见原理。帕博西尼(palbociclib)(Palbociclib)是一种CDK4/6抑制剂,可使RB1磷酸化和细胞周期发生停滞。那帕博西尼(palbociclib)能医治重复发性GBM吗?一项来自美国的研究评估了帕博西尼(palbociclib)对重复发性GBM的治疗效果及其药代动力学和药效学特征。
研究共纳入22例患病者,其中6例Arm1,16例Arm2。该试验由于治疗效果不佳在初期停止;95%的可评估患病者在6个月内发生病情进展,PFS为5天-142周,中位数5.14周;OS为2-274周,中位数15.4周。安全特性方面,2例(10%)患病者出现3级以上药品副反应。医治前后配对的组织学样本免疫组化检查结果显示,RB1的表达量变化不一致,量化后仍缺乏一致性的变化趋势。
试验结果表明,使用单药帕博西尼(palbociclib)不是医治重复发性胶质母细胞瘤的有效方式。按目前的临床前研究资料,帕博西尼(palbociclib)对中枢神经组织的穿透能力及药品局部浓度可高达生物学有效要求;作者认为受试胶质母细胞瘤患病者对帕博西尼(palbociclib)无效的部分原理可能与先前的医治和贝伐珠单抗耐受药物有关。但在病程初期针对CDK4/6通路的医治以及同时结合放射性疗法仍值得进一步探索。
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