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神经内分泌前列腺癌(NEPC)是前列腺癌中的特别病理亚型。NEPC的系统医治主要以铂类为基础的化学疗法为主;对于混合型NEPC,需联合雄激素去除医治作为基础医治。现有研究发现TP53或RB1基因改变是NEPC的特异基因改变,同时伴随DNA修复基因缺陷等其他分子作用通路改变,导致对雄激素去除医治、新型内分泌医治、多西他赛化学疗法等前列腺癌标准医治耐受药物。
一例患病者病理检测提示典型的神经内分泌前列腺癌特点,通过外周血ctDNA多基因检查发现,AR基因扩增提示阿比特龙(abiraterone)治疗效果不佳,但CDK4基因扩增则带来了潜在的医治靶点。患病者接受EP方案化学疗法后使用帕博西尼(palbociclib)医治,帕博西尼(palbociclib)医治后3个月骨扫描提示骨转移扩散灶数量坚持明显降低,浓聚阶段减低;PSA继续下降至0.21 ng/ml,ALP降至76 u/L。截至2019年6月,医治随访满1年,PSA坚持下降至 0.05 ng/ml,ALP 59 u/L,盆腔MRI及骨全身显像提示病灶稳定。
帕博西尼(palbociclib)是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂,而编码细胞周期蛋白依赖性激酶4,是调节细胞周期中DNA复制期和有丝
分裂期的酶类,其过度活跃,导致细胞增殖失控。也就是说帕博西尼(palbociclib)可阻止因CDK4活跃导致的癌细胞增殖。目前,帕博西尼(palbociclib)主要获得批准用于局部晚后期或转移扩散性的乳腺癌,但一些前列腺癌患病者也可从帕博西尼(palbociclib)医治中收益。
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