帕博西尼(palbociclib)、爱博新(ibrance)先于内分泌医治进展的绝经前女人医治-

　　患病者被随机以2：1的比例接受帕博西尼(palbociclib)（爱博新(ibrance)）加氟维司群（氟维司群）（在第1周期的第1天和第15天肌肉注射500 毫克，此后每28天周期一次）或安慰剂加氟维司群。绝经前患病者需要在研究医治前≥4周开始每28天皮下接受LHRH激动剂，并且在开始医治后，除戈舍瑞林外，任何使用LHRH激动剂的患病者都将换用戈舍瑞林。根据更年期状态，内脏转移扩散和对先前激素医治的敏感性对随机分组进行分层。

　　在第1周期和第2周期的第1天和第15天以及第3周期的第1天之前，抽取血浆药品动力学（PK）样品，以评估帕博西尼(palbociclib)，氟维司群如果适用的谷浓度（Ctrough）。初步安全特性评估包括约40名患病者。在第1和第2周期的第15天，从所有其余患病者中抽取其他血浆帕博西尼(palbociclib)的PK样本。应用Kaplan-Meier方式评估中位无进展生存期（mPFS）并生成生存曲线。作为探索性分析的一部分，使用了两面非分层对数秩检验来对比按更年期状态划分的医治组，并使用了一个两面非对数秩对检验来对比≤50岁的绝经前和绝经后患病者亚组中的医治组。 。 HR是根据Cox比例风险回归模型估算的。使用单侧精确测试对临床医治的临床收益反应（CBR）和客观反应率进行评估并进行对比，该测试按内脏转移扩散的存在和对每种激素对先前激素医治的敏感性进行分层。

　　进行多变量分析以评估基线预后要素与PFS之间的关系。使用向后选择过程获取模型的最终解释变量，该过程具有将影响保留在模型中所需的0.1个显着性水平。描述性分析用于总结最大等级的医治紧急不良(系统自动过滤词)（AE）。总结了生物化学数据，并使用Student's t检验（每种激素一种）对比医治组之间的数据，而无需对这些或其他探索性分析进行多重调整。在开始任何研究程序之前，所有患病者均提供了书面知情同意书。参与中心的机构审核委员会批准了所有与研究相关的程序，这些程序是根据国际协调会议，良好临床实践指导和赫尔辛基宣言进行的。研究入组截止，试验在中期分析中高达其主要终点。正在进行总体生存随访。绝经前共有108名女人（21％），绝经后有413名（79％）。总体而言，有42（8％）名女性≤40岁，有163名女性（31％）≤50岁。绝经前女人的平均年龄为45岁。这些患病者中有83名（80％）≤50岁。在绝经后女人中，有80名（19％）患病者年龄≤50岁。表1.1显示了更年期的人口统计学和基线特点。入选前，有一半的绝经前女人同时接受了他莫昔芬和AI的医治。绝经亚组中各医治组之间的基线特点平衡良好，但绝经前女性在帕博西尼(palbociclib)的ABC设置中比在安慰剂组接受过两种先前的医治（区别为31.9％和19.4％）。绝经前和绝经后女性之间的基线特点也很平衡，尽管绝经前女性通过cfDNA进行的ESR1突变率略低。在帕波西比利组和安慰剂组中，观察者评估的客观反应为25.0％（18/72）相对于绝经前患病者区别为11.1％。

　　最终Cox比例风险多变量模型中重要且有利的预后要素包括：绝经前和绝经后患病者亚群均无内脏疾病；绝经前患病者无亚裔。在绝经前和绝经后患病者的多要素分析中同时调整重要的预后要素时，在PFS的主要分析中观察到的帕波西利布+氟维司群的医治效果有效。当在单独的多变量模型中用医治臂检测体重指数（BMI）时，较低的值更适合于PFS。尽管所有绝经前女人均接受戈舍瑞林联合帕博西尼(palbociclib)加氟维司群的同时使用，但安全特性与绝经后女人相似不良(系统自动过滤词)的类别和频率（所有级别和3至4级），严重不良(系统自动过滤词)（SAE），剂量降低率和周期延迟。绝经后亚组之间的帕博西尼(palbociclib)组因AE引发起的剂量中断和停药率也相似（绝经前为5.6％，绝经后为4.7％;表33）。研究医治15天后，平均浓度无明显差异是否接受帕博西尼(palbociclib)的绝经前患病者之间LH，FSH或血浆E2的变化；学生t检验中所有未调整的p值均> 05。平均E2浓度与绝经后范围内的预测期望浓度一致。 帕博西尼(palbociclib)组的一名患病者的E2值为93.5 pg / mL，是该组上限的3倍以上，并且与卵巢抑制作用不一致。在两个医治组中血浆E2水平与BMI之间存在统计学上的显着相关联性和。1方差分析的结果（ANOVA ）以及补充在线附录1中的表格中显示了用于调查帕博西尼(palbociclib)，氟维司群和之间DDI潜力的协方差分析（ANCOVA）分析.帕博西尼(palbociclib)的校正几何平均值（90％CI）之比最终的ANCOVA模型和有或没有戈斯瑞林的患病者体内平均稳态浓度谷（CtroughSS）为88.3％（78.6％–99.1％）。在存在和不存在帕博西尼(palbociclib)的情况下，戈舍瑞林患病者体内平均CtroughSS的调整几何平均值（90％CI）的比率为110％（54.2％–225％）。对于最终ANCOVA模型中帕博西尼(palbociclib)的调整后几何平均值（90％CI）的比率，在存在和不存在氟维司群的情况下，患病者内平均CtroughSS为128％（117％–140％）。在存在和不存在帕博西尼(palbociclib)的情况下，氟维司群患病者内部平均CtroughSS的校正几何平均值（90％CI）的比率为122％（101％–147％）。

　　我们报告了曾经研究过的最大的绝经前女性队列研究的结果，这些女性曾接受过内分泌抵抗性HR+/ HER2-ABC。研究发现，接受安慰剂加氟维司群医治的绝经前患病者与接受安慰剂加氟维司群医治的患病者相比，收益明显，与绝经后女人的观察结果一致。在绝经前和绝经后

年龄≤50岁的女性中，无论绝经状态和LHRH激动剂医治怎样，与安慰剂组相比，PFS均偏爱帕博西尼(palbociclib)组。

　　在所有绝经后女人中，年龄在40至50岁以下的只有9名（2.2％）≤40岁，有71名（17.2％）。这些女性中的大多数可能由于先前的原发性或ABC化学疗法或卵巢抑制而接受了绝经后医治，这种情况更可能发生在40岁以上且卵巢功能固有地对这种医治的抵抗力较弱的女性中。与来自西方国家的女性相比，亚洲女性的乳腺癌发病概率已显示高达峰值。不出所料，在这项研究中，绝经前亚洲女性ABC的比例（41％[44/108]）至少比绝经后女性（15％[61/413]）高出两倍。现如今帕博西尼(palbociclib)效果还是非常能够的，需要选购的话能够添加下方【微信：yaodaoyaofang】。

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