帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利与恩杂鲁胺(enzalutamide)的组合-

　　三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏特定的药品靶标，并且仍然具有挑战性。帕博西尼(palbociclib)（哌柏西利）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）抑制剂，已被批准用于转移扩散性雌激素受体（ER）阳性和人超热生长因子2（HER2）阴性乳腺癌。帕博西尼(palbociclib)抑制细胞周期的性质表明其在TNBC细胞中的潜力。

　　视网膜母细胞瘤（RB，CDK4 / 6的已知底物）途径失调在TNBC中经常发生，研究表明，药理CDK4 / 6抑制作用在RB精通的TNBC模型中与阿霉素具有协同的细胞抑制作用。此外，最近的研究报道，抗雄激素治疗方法在雄激素受体（AR）阳性TNBC细胞中显示出临床前功效。

　　方式：MDA-MB-453，BT-549，MDA-MB-231和MDA-MB-468 TNBC细胞系用于体外研究。通过蛋白质印迹分析评估蛋白质表达。通过MTT分析检测细胞抑制作用。通过流式细胞术检测细胞周期和凋亡。

　　结果：帕博西尼(palbociclib)对RB敏感的TNBC细胞显示出抑制作用，恩杂鲁胺(enzalutamide)抑制AR阳性TNBC细胞的细胞活力。恩杂鲁胺(enzalutamide)处置能够增强帕博西尼(palbociclib)诱导的AR阳性/ RB阳性TNBC细胞的细胞抑制作用。此外，AR阳性/ RB精通的TNBC细胞中帕博西尼(palbociclib)介导的G1阻滞通过RB敲低而减弱。

　　结论：我们的研究为选择将CDK4 / 6抑制剂与AR拮抗剂合用可能具有医治好处的患病者提供了临床前依据。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）保持的重复发或转移扩散比其他类别的乳腺癌[后一个具有挑战性的乳腺癌亚型其远处重复发的风险较高，和预后较差。TNBC的靶向医治正在临床实验中出现，最近的分子谱研究已经揭示了TNBC的分子异质性，突显了寻找生物标志物作为TNBC靶向医治指导的重要性。

　　帕博西尼(palbociclib)是一种高选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4 / 6）抑制剂，其阻断在G1期[视网膜母细胞瘤蛋白（PRB），并且随后阻止细胞周期的磷酸化。先前的体外研究表明，帕博西尼(palbociclib)联合激素治疗方法（他莫昔芬）或靶标治疗方法（曲妥珠单抗）区别对ER阳性和HER2扩增的乳腺癌具有有效的抑制作用。在临床上，帕博西尼(palbociclib)与来曲唑(letrozole)（芳香化酶抑制剂）的组合已经被用于医治患病者的ER阳性和HER2阴性晚后期乳腺癌[经美国食品和药品管理局（FDA）。但是，帕博西尼(palbociclib)在TNBC中的作用尚未得到充分证明。

　　在这项研究中，我们证明了AR和RB状态对于TNBC细胞对帕博西尼(palbociclib)的反应都很重要。此外，帕博西尼(palbociclib)与恩杂鲁胺(enzalutamide)联用可增强AR阳性/ RB阳性（MDA-MB-453）TNBC细胞的细胞抑制作用，但不能增强AR阳性/ RB阴性（BT-549），AR阴性/ RB -熟练（MDA-MB-231）和AR阴性/ RB阴性（MDA-M

B-468）TNBC细胞。此外，AR和RB的同时表达有助于帕博西尼(palbociclib)诱导的TNBC细胞G1阻滞。

　　恩杂鲁胺(enzalutamide)，这是一个第二代AR拮抗剂，具有更高的抗肿瘤效力比第一代AR抑制剂（比卡鲁胺和氟他胺），包括AR在DNA更高的亲和力，AR核易位的抑制，减少结合和辅激活因子募集。恩杂鲁胺(enzalutamide)已用于医治患有转移扩散性去势抗性或抗化学疗法前列腺癌医治。除前列腺癌外，越来越多的证据表明恩杂鲁胺(enzalutamide)也对TNBC发挥抗肿瘤作用，这表明靶向AR可能是TNBC的好策略。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：

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