帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利-fulvestrant组的中位PFS显著改善-

　　ER+/HER2-MBC医治在过去几十年发生了显著变化。芳香化酶抑制剂与他莫西芬相比，在绝经后女人MBC中显示出有效性。随后，研究发现，对于绝经后ER+/HER2-MBC患病者，选择性ER下调调节剂fulvestrant与芳香化酶抑制剂相比，可显著改善PFS。内分泌医治已成为ER+/HER2-MBC患病者的标准医治策略。有趣的是，与内分泌医治相比，内分泌医治联合CDK4/6抑制剂可显著改善PFS，因此它已成为ER+/HER2-MBC的医治标准。　　

　　在一项3期临床实验中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant并没有改善日本ER+/HER2-MBC患病者的PFS。3/4级中性粒细胞降低的频率在日本患病者中高于总体人群。因此，有必要验证帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant医治日本ER+/HER2-MBC患病者的有效性和安全特性。　　

　　帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组的ORR和CBR明显优于fulvestrant组。在PALOMA-3试验的帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组中，总体人群的ORRs为21%，日本亚组为18.5%，总体人群的CBRs为66.3%，日本亚组为74.1%。本研究中的CBR与试验相似，但本研究的ORR更好。然而，与PALOMA-3试验相比，出现内脏转移扩散的患病者较少(区别为48%和63%)。我们的结果表明帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant医治日本ER+HER2-MBC患病者的临床治疗效果优于fulvestrant。

　　此前已有研究表明，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant与fulvestrant相比，在<65岁亚组和65-74岁亚组中，PFS的中位得到了显著改善，但在≥75岁亚组中没有显著改善。我们的研究还报道，在≥70岁的亚组中，fulvestrant与帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant之间的CBR没有显著差异，提示fulvestrant为老年患病者提供了足够的益处。　　

　　在BMI≥25的患病者中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组的CBR明显优于fulvestrant组。先前的一项研究表明，肥胖是绝经后ER+乳腺癌的凶险要素。事实上，ER+绝经后MBC的内分泌医治对于BMI≥25的患病者的治疗效果明显差于BMI<25kg/m2的患病者。虽然没有直接证据表明CDK4/6抑制剂的治疗效果与肥胖之间的关系，但肥胖患病者单独内分泌医治的效果较差，这可能是内分泌医治与帕博西尼(palbociclib)联合应用时CBR改善的原理。　　

　　初期诊疗断定为I-III期疾病且DFI>为24个月的患病者帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant的CBR明显优于fulvestrant。在PALOMA-2试验支持这一发现，患病者接受帕博西尼(palbociclib)-fulvestrantPFS的周期性比较长群新转移扩散组相比，在PALOMA-3试验，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant集团有更系统的DFI>24个月组。　　

　　据报道，与氟维司汀相比，接受帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant的患病者PFS延长，而不考虑之前的内分泌医治的次数。例如，既往接受过1个内分泌医治线的帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant患病者的无进展生存期(PFS)比既往接受≥2个医治线的患病者更长。本研究中，与既往接受≥2线内分泌医治的患病者相比，既往接受≤1线内分泌医治的患病者PFS明显增加。这表明ER+/HER2-MBC患病者在应用多种内分泌医治之前接受帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant作为初期医治可能是有益的。　　

　　帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant在既往对内分泌医治敏感或不敏感的患病者中，其预后明显优于fulvestrant。在这项研究中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant也导致对既往内分泌医治不敏感的患病者的CBR明显更好。帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant可能与MBC患病者内分泌医治耐受药物有关。　　

　　在PALOMA-3试验中，在有两个或更多转移扩散位点的患病者中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组的PFS明显长于fulvestrant组。PFS也明显更好，无论内脏转移扩散与否。在本研究中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组在有多个转移扩散部位和内脏转移扩散的患病者中观察到更好的CBR，提示帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant医治广泛转移扩散疾病患病者有更多的临床收益。　　

　　我们的结果表明，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant医治最适合的病例是:i)年龄<70岁，ii)肥胖，iii)PgR阳性，iv)24个月DFI>v)初期化学疗法

对内分泌医治有耐受药物性，vi)多重转移扩散，包括内脏转移扩散。内分泌单药医治对老年轻度转移扩散性疾病患病者有足够的临床效益。　　

　　在之前的一篇报道中，虽然帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组的中位PFS在整个人群中明显长于fulvestrant组，但两组日本患病者的PFS无显著差异。在我们的研究中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组的中位PFS显著改善。我们的结果表明，接受palbocicb-fulvestrant医治的日本患病者的预后可能有显著改善。　　

　　与非亚洲患病者相比，日本和其他亚洲患病者的中性粒细胞基线计数较低。这可能解释了使用帕博西尼(palbociclib)医治的日本患病者中性粒细胞降低率较高的原理。这种高发病概率与较高的帕博西尼(palbociclib)暴露量、较低的体重、较低的体表面积/BMI或较大的年龄无关。帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组4级中性粒细胞降低率为16.1%。这与PALOMA-3试验相似，在接受帕博西尼(palbociclib)的日本患病者中报告26%的4级中性粒细胞降低，高于总体人群(9%)。帕博西尼(palbociclib)引发起的中性粒细胞降低症不应以与化学疗法引发起的中性粒细胞降低症相同的方法来看待或处置。　　

　　此前有研究报道，帕博西尼(palbociclib)引发起的骨髓抑制与体外细胞凋亡、DNA损伤反应或细胞衰老无关。接受帕博西尼(palbociclib)医治的患病者在给药后的第9天恢复了人骨髓单核细胞计数；然而，在接受细胞毒性化学疗法药品医治的患病者中并没有观察到这种情况。帕博西尼(palbociclib)的骨髓抑制可能不太可能引发起严重的药副作用，因为与化学疗法相比，中断医治后患病者恢复得更快。　　

　　虽然本研究中3/4级中性粒细胞降低率为80.6%，但没有发热性中性粒细胞降低或停止医治。先前的一项研究表明，帕博西尼(palbociclib)引发起的中性粒细胞降低症比化学疗法引发起的中性粒细胞降低症恢复得更快。在本研究中，帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组约50%的患病者有一次剂量水平的降低，约20%的患病者有两次剂量水平的降低。这支持了PALOMA-3试验的结果，其中44%的帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant组和15%的日本亚组的剂量水平减少了1次。　　

　　本研究中帕博西尼(palbociclib)-fulvestrant一个剂量水平降低疗程的中位数为2个疗程。在另一项研究中，需要减剂量的患病者和不需要减剂量的患病者的PFS相似，这表明帕博西尼(palbociclib)减剂量并不影响预后。这些结果表明，如果初期降低剂量，帕博西尼(palbociclib)引发起的中性粒细胞降低不太可能是发热性中性粒细胞降低的原理，而且帕博西尼(palbociclib)在日本乳腺癌患病者中的可行性相当于整个人群。　　

　　本研究有一定的局限性。本研究为单机构回顾性研究，样本量有限，观察期短。然而，这项研究表明帕博西尼(palbociclib)(哌柏西利)-fulvestrant对日本ER+/HER2-MBC患病者有效且耐受性良好的可能性。需要进一步的研究来评估这一特定患病者群体中更多病例的长期预后。帕博西尼(palbociclib)在老挝好多钱？详情请扫码咨询：

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