帕博西尼(palbociclib)、哌柏西利在大量预处置ER阳性HER2阴性晚后期乳腺癌中的治疗效果-

　　CDK4/6抑制剂与内分泌医治在两个系列医治中的合成已被广泛接受为雌激素受体阳性转移扩散性乳腺癌患病者的标准。尽管如此，CDK4/6 抑制剂在接受多线医治后仍有进展的转移扩散性乳腺癌患病者中的活性尚不明白。报告 CDK4/6 抑制剂帕博西尼(palbociclib)/哌柏西利在至少三线 ER+ 转移扩散性乳腺癌医治失败的患病者中的活性和安全特性。

　　在这项回顾性观察性队列研究中，我们纳入了 43 名在至少接受 3 线 ER+/HER2- 转移扩散性乳腺癌全身医治后接受帕博西尼(palbociclib)的患病者。

　　结果：

　　我们人群的中位无进展生存期为 7 个月（第 25个百分位-75个百分位，4-10 岁），中位总生存期为 11 个月（第 25个百分位-75个百分位，6-19 个）。尽管存在一些不良(系统自动过滤词)，但 palbociclib 通常耐受性良好，因此仅 6 名患病者 (14%) 需要降低剂量。

　　结论：

　　帕博西尼(palbociclib)/哌柏西利在接受大量医治的激素受体阳性 / HER2- 晚后期乳腺癌患病者中的治疗效果在临床收益方面是能够接受的，并且在该人群中普遍耐受良好。

　　CDK4/6 抑制剂是消除 ER+/HER2- 患病者 ET 耐受药物的关键步骤。已经进行了许多 II 期和 III 期临床实验来研究 CDK4/6 抑制剂在该人群中的治疗效果和安全特性。在 PALOMA-1 试验中，来曲唑(letrozole)/帕博西尼(palbociclib)组的中位 PFS 为 20.2 个月，来曲唑(letrozole)/安慰剂组为 10.2 个月[风险比，0.488；95% 置信区间 (CI)，0.319-310.748；p = 0.0004]。同样，在 PALOMA-2 试验中，帕博西尼(palbociclib)/来曲唑(letrozole)组的中位 PFS 为 24.8 个月，来曲唑(

letrozole)/安慰剂组为 14.5 个月（风险比，0.58；95% CI，0.46-40.72；p<0.001）。PALOMA-3 试验旨在评估帕博西尼(palbociclib)和氟维司群联合在 521 名激素受体阳性 mBC 患病者中作为二线医治选择的治疗效果。与安慰剂-氟维司群组相比，帕博西尼(palbociclib)-氟维司群组合显着改善了 PFS（9.2 与 3.8 个月；p<0.001）。另一种 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 也在 MONARCH 2 试验的二线医治中进行了测试。结果很有希望；abemaciclib-氟维司群组合显着增加了 PFS（中位 PFS，16.4 对 9.3 个月；p=0.001）。

　　尽管 CDK4/6 抑制剂在 ER+/HER2- 患病者中得到了很好的研究，但没有大型 3 期研究显示医治后的治疗效果。班等人发表了对 24 名接受过大量医治的 ER+/HER2-mBC 患病者的回顾性分析。在他们的试验中，所有患病者都接受了至少四线 mBC 医治，包括化学疗法和 ET。他们报告说，58.3% 的患病者病情稳定，中位 PFS 为 4.8 个月，中位 OS 为 11 个月。他们报道 54.1% 的患病者 (n=13) 发生 III 级中性粒细胞降低，12.5% 的患病者 (n=3) 发生 IV 级中性粒细胞降低，12.5% 的患病者 (n=3) 发生 III 级血小板降低。最常报告的与医治相关的非血液学不良(系统自动过滤词)是恶心（12.5%；n=3）。这些药副作用与我们的试验一致。在我们的试验中，与 Ban 等人的试验相比，更多的患病者获得了稳定性，并且在我们的试验中 PFS 稍长一些（7 个月 vs 4.8 个月），这可能是由于试验之间使用不同的医治线（最少 3 线 vs 4 线），但 OS 是在我们的研究中类似。最近的一项回顾性分析还旨在调查帕博西尼(palbociclib)在重度医治（超过 4 条之前的 CT 线）mBC 患病者中的作用。该分析的作者报告了帕博西尼(palbociclib)在 118 名激素受体阳性/HER2- 晚后期 BC 患病者中的效用。临床受益率为47.5%；总体响应率为 15.8%；中位 PFS 为 4.5 个月；中位 OS 为 15.8 个月。在医治效果方面，PFS 和反应率与我们的结果相当，但我们的结果再次是有利的。血液学药副作用与我们的试验一致：89.7% 出现中性粒细胞降低症（56.8% 中≥3 级），5.1% 出现发热性中性粒细胞降低症。然而，先前试验中的剂量降低和停药率高于我们的试验；48.3% 的人在药副作用后降低了剂量，3.4% 的人因毒性停用了帕博西尼(palbociclib)。

　　总之，我们的试验为在高度医治的激素受体阳性/HER2-晚后期 BC 患病者中使用帕博西尼(palbociclib)/哌柏西利的文献延长了重要信息。我们在晚后期 BC 患病者中证明了可比的 PFS 和 OS 率，并且除了患有此类严重疾病的发热性中性粒细胞降低症患病者外，帕博西尼(palbociclib)/哌柏西利耐受性良好。我们研究的主要限制是其回顾性和相对较少的患病者数量。此外，我们只确定了 PFS 和 OS，因此我们无法获得有关生活质量措施的任何信息。

　　我们证明了帕博西尼(palbociclib)/哌柏西利在经过大量医治的激素受体阳性/HER2- 晚后期 BC 患病者中的治疗效果相当，并且在该人群中普遍耐受良好。需要对更多患病者进行进一步的随机对照研究，以证实我们的研究结果并确定即使在晚后期疾病中也可能受益的患病者。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：

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