对帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)作为乳腺癌医治选择的评估-

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摘要

  激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 转移性乳腺癌患者受益于 帕博西尼 (palbociclib)的治疗,帕博西尼是一种细胞周期蛋白依赖性激

  激素受体阳性/HER2 阴性 (HR+/HER2-) 转移扩散性乳腺癌患病者受益于帕博西尼(palbociclib)palbociclib)的医治,帕博西尼(palbociclib)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂,可以选择性靶向细胞周期进展机制,有助于肿瘤细胞增殖。在这种情况下使用帕博西尼(palbociclib)证明与芳香酶抑制剂或氟维司群联用时无进展生存期得到改善。

  作者描述了在乳腺癌中使用帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)的研究现状,提供证据支持 palbociclib 在转移扩散性乳腺癌的其他亚型如 HER2 阳性 (HER2+) 和三阴性中的作用,报告正在进行的临床实验,旨在扩大palbociclib 的使用范围,并讨论预测期望的临床结果,这些结果将更好地为将 palbociclib 纳入乳腺癌医治策略的决策提供信息。

  临床前和临床研究显示,帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)用于转移扩散性 HER2+ 和雄激素受体表达三阴性乳腺癌的有希望的证据,但在辅助/新辅助环境中的结果参差不齐,其中差异可能仅在高度危险疾病中可检查到。作为降级策略的一部分,Palbociclib 组合可能构成新辅助环境中化学疗法的可行替代方案。基于 CDK4/6 抑制对肿瘤免疫微环境的非典型效应,对 palbociclib 与免疫治疗方法的协同作用的研究也在进行中。

  帕博西尼(palbociclib)是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 特异性抑制剂。CDK4/6 抑制剂与该类其他两种获得批准药品 ribociclib 和 abemaciclib 一起改变了转移扩散性激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌的医治。Palbociclib 与非甾体芳香酶抑制剂来曲唑(letrozole)一起用作转移扩散性 HR+/HER2− 乳腺癌的一线医治,或与选择性雌激素受体降解剂氟维司群一起用作二线医治。其他临床实验已经开始研究 palbociclib 在 HER2 阳性 (HER2+) 和三阴性受体亚型转移扩散性乳腺癌中的使用,在对 CDK4/6 抑制剂耐受药物的 HR+/HER2- 转移扩散性乳腺癌中的使用,作为非转移扩散性的辅助或新辅助干预乳腺癌和导管原位癌(DCIS)。

  虽然 帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)未被 FDA 批准用于 HER2+ 乳腺癌,但有希望的临床前证据表明 CDK4/6 抑制在该亚型中的作用。HER2+ 乳腺
对帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)作为乳腺癌医治选择的评估-
癌已被证明依赖于通过细胞周期蛋白 D-CDK4 的细胞内讯号传导,细胞周期蛋白 D-CDK4 位于活化的 HER2 受体的下游。在 palbociclib 的临床前开发过程中,在 HER2+ 乳腺癌细胞系中证明了 CDK4/6 抑制和抗 HER2 治疗方法的协同作用。另一项使用 HER2+ 细胞系的研究发现,palbociclib 增强了对拉帕替尼(lapatinib)的敏感性,并且两种药品都通过破坏 E2F 靶基因来降低 DNA 合成。不幸运的是,转移扩散性 HER2+ 乳腺癌靶向医治的一个主要缺点是医治耐受药物性的最终发展。使用另一种 FDA 批准的 CDK4/6 抑制剂 abemaciclib 显示了 CDK4/6 抑制在克服抗 HER2 医治抗性中的作用的证据。在诱导型 HER2 驱动的乳腺癌小鼠模型中,CDK4/6 抑制剂医治和 HER2 阻断剂联合医治对体内生长的原发性肿瘤具有协同作用,并且在 HER2 停药开始时使用 abemaciclib 干预显着增加了肿瘤重复发的时间。

  目前还在研究帕博西尼(palbociclib)用于医治三阴性乳腺癌 (TNBC),其定义为雌激素、孕酮和 HER2 受体缺乏表达。一项 II 期研究调查了 palbociclib 单药医治转移扩散性乳腺癌患病者的医治,这些患病者在先前的医治方案中取得了进展,包括 4 名 RB 阳性 TNBC 患病者;然而,这四名患病者的医治进展迅速。在其他地方,一项 I 期研究证明了在晚后期乳腺癌患病者中交替使用紫杉醇和 palbociclib 的可行性,其中包括 9 名 TNBC 患病者。在九名患病者中,一名患病者的疾病稳定超过六个月,尽管这种反应可能仅来自紫杉醇。

  基于有希望的临床前证据,帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)正在与内分泌医治和几种 PD-1 和 PD-L1 免疫检测点抑制剂联合进行临床测试。最终,palbociclib 在乳腺癌中的使用在转移扩散性 HR+/HER2- 环境中得到了牢固确立,并且正在进行的大量涉及 palbociclib 在其他类别和程度的乳腺癌中使用的临床实验将为扩大其使用提供有效的指南。【微信:yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多:

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