帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)医治初期乳腺癌的效果-

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摘要

  乳腺癌是全世界和日本女性中最常见的癌症类型。大多数乳腺癌为激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2-阴性(HER2-),内分泌治疗是此类乳腺癌的有效疗法

  乳腺癌是全世界和日本女性中最常见的恶性肿瘤类别。大多数乳腺癌为激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2-阴性(HER2-),内分泌医治是此类乳腺癌的有效治疗方法。然而,随着靶向医治的出现,例如细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂的出现,HR+/HER2-晚后期乳腺癌 (ABC) 的管理最近取得了实质性进展,从而显着改善了生存结果与单独内分泌医治的对比。为了评估帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)(一种 CDK4/6 抑制剂)在 HR+/HER2–ABC 中的最好使用,本综述总结了 palbociclib 的临床实验和真实数据。此外,还回顾了当前 palbociclib 临床研究中的生物标志物研究。在日本患病者中,尽管在不良(系统自动过滤词)的频率和剂量参数方面观察到差异,但 palbociclib 被证明是有效的,安全特性可控。还讨论了当前支持 palbociclib 作为亚洲(尤其是日本)HR+/HER2-ABC 患病者一线医治策略的证据。

  CDK4/6 抑制剂已被证明可增加 ABC 患病者的一线或二线医治的 PFS 和 OS。临床实验和现实环境中的几份报告表明,当 palbociclib 用作初期医治而不是晚后期医治时,PFS 收益的幅度更大,这表明接受它的患病者的临床收益有限作为后线选项。首先,激素敏感性随着随后的内分泌医治而减少,导致临床受益率减少。PALOMA-3 的研究结果表明,在对既往内分泌医治敏感的患病者中,palbociclib 加氟维司群的中位 OS 比安慰剂加氟维司群长 10 个月(去世风险比,0.72)。其次,在 PALOMA-2 中使用 palbociclib 进行首次后续化学疗法的时间比在 PALOMA-3 中观察到的要长(40.4 个月 vs 17.6 个月),这表明在开始化学疗法之前,生活质量维持了更长的时间。最后,在 PALOMA-2 中使用 palbociclib 医治的客观反应高于 PALOMA-3 中的可测量疾病患病者(55.3% vs 25.0%)。研究还表明,一线医治反应是 HR+/HER2– 乳腺癌患病者
帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)医治初期乳腺癌的效果-
重复发后生存的关键预测因子。对一线医治反应不佳与预后不良有关。一线医治的成功可能会导致医患之间建立积极而长期的关系。总之,这些结果表明,对于 ABC 或 MBC 患病者,最好医治方案应作为一线处方。

  阐明可预测帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)医治好处的生物标志物可能会突出这种 CDK4/6 抑制剂在 ABC 患病者中的最好临床应用,包括那些未接受内分泌医治的患病者。目前的证据表明,血浆胸苷激酶活性能够预测对 palbociclib 的反应。诸如此类的生物标志物将特殊有助于识别将从 palbociclib 联合医治中获得最大好处的患病者,包括识别从 palbociclib 中获得更大好处的对内分泌医治敏感的患病者。此外,确定此类生物标志物是否也能预测亚洲和日本患病者的医治好处也很重要。如果在总体人群中确定的生物标志物不能预测亚洲患病者,则需要对该人群进行额外的生物标志物分析。

  尽管 AE(例如,中性粒细胞降低症)是 palbociclib 剂量调整的主要原理,但分析表明,经历或未经历剂量降低的患病者之间的治疗效果没有差异。此外,暴露反应分析表明降低 palbociclib 剂量不会影响 PFS。因此,能够通过调整剂量来管理 AE,而不影响 palbociclib 联合医治提供的 PFS 好处。

  此外,有必要评估在接受帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)时间段疾病进展后或因 AE 停用 palbociclib 后的后续医治选择。临床研究 MAINTAIN 目前正在评估 ribociclib 在接受 CDK4/6 抑制剂时疾病进展的患病者的治疗效果。进一步了解对 CDK4/6 抑制剂的耐受药物机制将有助于评估后续医治模式。目前的证据表明,各种基因(如 CDK6 或CCNE1)的上调可能导致耐受药物性。此外,通过 ctDNA 实时监控肿瘤生物学,如 PALOMA-3,可能是根据肿瘤特点选择最好医治的合理选择(例如,检查PIK3CA突变将导致选择 PI3K 抑制剂,例如 buparlis 或 alpelisib)。PADA-1 试验监控 ctDNA在接受 palbociclib 加芳香酶抑制剂的 ER+/HER2–MBC 患病者中是否发生ESR1突变,也可能有助于确定最好的后续医治。这种个性化医疗有望在不久的将来出现。

  最后,必须了解哪些患病者将从 CDK4/6 抑制剂中获得 OS 好处。例如,能够通过 PALOMA-2 和 PALOMA-3 研究的 Kaplan-Meier 图确定三种类别的患病者:(1)在医治约 6 个月内疾病进展的初期耐受药物组,(2)在中位 PFS 时间附近出现疾病进展的患病者,以及 (3) 获得 PFS 收益比中位 PFS 更长的患病者。到目前为止,几乎没有证据表明哪些患病者在接受 CDK4/6 抑制剂医治后的生存期会更长,这凸显了为这一人群确定生物标志物的重要性。此外,在前面提到的患病者组 1 和 2 中增加 OS 的策略是必要的。

  结论

  HR+/HER2–ABC 患病者的初期帕博西尼(palbociclib)(palbociclib)医治可提供临床好处,无论患病者种族怎样。许多临床实验和真实世界的研究都强调了在 HR+/HER2- ABC 患病者、总体人群和亚洲和亚日本患病者。palbociclib 医治的安全特性,尤其是中性粒细胞降低症,能够通过剂量调整来控制,而不会影响临床实验和实际研究中的医治坚持时间或治疗效果。分析表明,潜在的生物标志物能够预测对 CDK4/6 抑制剂(例如,CDK4、CCNE1)的反应水平)。生物标志物的进一步临床研究有助于改善使用 CDK4/6 抑制剂作为个体化药品医治的 HR+/HER2-ABC 患病者的预后。

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