帕博西尼(palbociclib)和后续疗法的模式和治疗结果

细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂现如今是激素受体阳性 (HR+)、HER2 阴性转移扩散性乳腺癌 (MBC) 的标准医治方式。然而，缺乏关于它们与其他可使用药物的最好排序的指导。本研究旨在在现实环境中检测帕博西尼（palbociclib）和后续治疗方法的医师实践模式和医治结果。

方式：

对 2015 年 2 月至 2017 年 8 月时间段在 Siteman 恶性肿瘤中心接受帕博西尼（palbociclib）的连续 MBC 患病者进行了回顾性图表审核。Kaplan-Meier 方式用于生成事件时间曲线并估计中位无进展生存期 (mPFS)。对数秩检验用于对比差异。

结果：

纳入了 200 名患病者，中位年龄为 59.4 岁，随访时间为 19.5 个月。帕博西尼（palbociclib）最常与来曲唑联用（73.5%），其次是氟维司群（25%）、阿那曲唑（1%）和他莫昔芬（0.5%）。大多数患病者在内分泌耐受药物环境中接受了 palbociclib（在一线、二线和后续线环境中区别为 n = 42、n = 50 和 n = 108），接受帕博西尼（palbociclib）作为第一线医治的患病者比例- 或近几个月二线医治延长（p=0.0428）。一线、二线和后续医治中使用 palbociclib 的 mPFS 区别为 20.7、12.8 和 4.0 个月（p<0.0001）。3/4 级中性粒细胞降低症 (41.5%) 和剂量降低 (29%) 的发生率与文献报告相当。在使用帕博西尼进展的患病者中（n=104），最常见的下线医治是卡培他滨（n=21），其次是艾日布林（n=16）、白蛋白结合型紫杉醇（n=15）和依西美坦加依维莫司（n=12）。在第一线、第二线和后续线 palbociclib 后，激素医治或联合医治 (n=32) 的 mPFS 区别为 17.0、9.3 和 4.2 个月 (p=0.04)。化学疗法后的 mPFS (n=70) 未高达，区别在一线 palbociclib、二线和后续线 palbociclib 后 4.7、4.1 个月 (p=0.56)。

结论：

帕博西尼（palbociclib）在实际实践中对 HR+HER2− MBC 有效。在帕博西尼进展后，激素医治或与靶向药物物的组合仍然是一种有效的选择。

与单独使用激素医治相比，帕博西尼（palbociclib）联合激素医治可显着改善晚后期 HR + HER2- 乳腺癌患病者的 PFS，导致 FDA 于 2015 年 2 月批准帕博西尼联合芳香酶抑制剂（作为一线医治）和氟维司群（ 2017 年 3 月，用于内分泌耐受药物疾病）。从那时起，包括 ribociclib 和 abemaciclib 在内的另外两种 CDK4/6 抑制剂已根据随机 III 期试验的结果获得 FDA 批准。随着 CDK4/6 抑制剂正在成为晚后期 HR+ HER2- 乳腺癌患病者的医学护理标准，在现实世界环境中评估其对临床实践的影响的临床需求尚未得到满足。

在这项回顾性单一机构研究中，当在一线、二线和三线或以上环境中给药时，帕博西尼（palbociclib）联合激素医治区别导致 20.7、12.8 和 4 个月的 mPFS。该数据与 PALOMA 2（一线）试验中 24.8 个月的 mPFS、PALOMA 3（内分泌耐受药物环境）试验中的 9.5 个月以及使用 palbociclib 和联合医治的HR+HER2-MBC的 4.8 个月的 mPFS 相当荷尔蒙治疗方法。这些数据证实了帕博西尼在应用环境中的功效。有趣的是，很大一部分患病者在三线或以上接受了 palbociclib，这与其他两项检测真实世界帕博西尼实践模式的回顾性研究一致。这可能反映了对已经接受晚后期疾病医治的现有患病者的帕博西尼处方。最近几个月，更多患病者在一线环境中开始使用帕博西尼，而在三线环境中或之后的患病者更少。在这项研究中，我们没有观察到任何意外的 AE。临床上显着的非血液学不良事件并不常见。在我们的大约 40% 的患病者中观察到的中性粒细胞降低的最大等级为 3 级和 4 级，29% 的患病者发生剂量降低，这与之前的 III 期研究结果相当。

CDK4/6抑制剂已成为医治晚后期激素受体阳性乳腺癌不可或缺的组成部分。然而，CDK4/6 抑制剂进展后的最好医治尚不明白，文献中也没有关于各种医治策略治疗效果的数据。在本研究中，104 例接受后续医治的患病者中，70 例（70%）接受了化学疗法，32 例（30%）接受了激素医治或激素联合医治。接受化学疗法的患病者比例较高可能是后期使用 palbociclib 医治的反映。尽管如此，激素医治或组合是有效的，在一线 (n=7)、二线 (n=9) 和三线/超越（n = 16），区别。在本研究中观察到的激素治疗方法和激素治疗方法组合的功效为实践提供了保证，并支持它们在 CDK4/6 抑制剂进展后的使用。由于患病者异质性和选择偏倚，无法对激素医治和化学疗法的治疗效果进行对比。

在帕博西尼（palbociclib）进展后给予的激素医治或激素组合中，最常开具依西美坦和依维莫司。mPFS 为 4.9 个月，与 BOLERO 2 试验中依西美坦和依维莫司联合使用药的 7.8 个月相比相对较短。然而，在这项不同于 BOLOERO 2 试验的回顾性研究中，大多数患病者在三线设置之外接受了这种组合，其治疗效果可能被低估了。此外，临床前研究表明，PI3K 通路讯号传导的上调是激素医治和CDK4/6抑制的抗性机制并且 PI3K/PDK1 通路抑制对 CDK4/6 抑制剂耐受药物具有抗癌活性。更大的样本量和前瞻性研究对于更精准地估计 PFS 和在 CDK4/6 抑制剂耐受药物情况下 mTOR 抑制剂的反应预测因子是必要的。

据我们所知，这是第一项回顾性研究，检测了开具 CDK4/6 抑制剂帕博西尼（palbociclib）和后续医治方案的应用实践模式及其在患病者使用 palbociclib 进展后的生存结果。mPFS 和安全特性概况与先前研究中观察到的相当。我们还观察到，在最近的一段时间内，更多的患病者开始接受一线医治。在 palbociclib 进展后开出的广泛医治方案中，卡培他滨以及依西美坦和依维莫司的组合是最常见的。尽管我们机构的实践模式可能无法推广到其他机构，并且少数患病者接受了非标准方式，例如在进展后继续抑制 CDK4/6，该研究证实了 CDK4/6 抑制剂的功效和后续激素医治或与 mTOR 抑制联用的活性。在晚后期 HR+ 乳腺癌的临床和分子异质性背景下，未来的临床实验为各种医治方案的理想排序提供信息是有必要的。

【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：