帕博西尼、哌柏西利与氟维司群联合治疗乳腺癌

帕博西尼/哌柏西利可增强内分泌医治并改善激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性转移扩散性乳腺癌 (MBC) 的临床结果。因为这是一个新的靶点，所以了解帕博西尼的安全特性对于有效管理毒性和优化临床收益具有重要的临床意义。

材料和方式：

内分泌耐受药物、HR 阳性/HER2 阴性 MBC 患病者（n= 521）被随机分配 2:1 接受氟维司群（500 毫克 肌肉注射）联合或不联合戈舍瑞林联合口服帕博西尼（每日 125 毫克；3 周/休息 1 周）或安慰剂。基线和每个周期第 1 天的安全特性评估包括前 2 个周期第 15 天的血细胞计数。通过使用实验室数据评估血液学毒性。

结果：

共有 517 名患病者接受了医治（帕博西尼，n= 345；安慰剂，n= 172）；中位随访时间为 8.9 个月。对于帕博西尼，中性粒细胞降低症是最常见的 3 级（55%）和 4 级（10%）不良事件；≥3 级发作的中位时间和坚持时间区别为 16 天和 7 天。亚洲种族和基线时中性粒细胞计数低于中位数与使用帕博西尼发生 3-4 级中性粒细胞降低症的机遇延长显着相关。3-4 级中性粒细胞降低症的剂量调整对无进展生存期没有不利影响。在帕博西尼组中，3 名 (<1%) 患病者出现发热性中性粒细胞降低症。1-2 级感染的百分比高于安慰剂组。8% 的患病者发生 1 级口腔炎。

结论：

帕博西尼/哌柏西利加氟维司群医治耐受性良好，无病症中性粒细胞降低症的原发性毒性通过剂量调整得到有效控制，且没有明显的治疗效果损失。

对实践的影响：

在激素受体 (HR) 阳性转移扩散性乳腺癌患病者中，帕博西尼/哌柏西利与氟维司群联合医治通常是安全且耐受性良好的。与药品提出的作用机制一致，帕博西尼相关的中性粒细胞降低症的临床时间过程、模式和后果与化学疗法所见不同。中性粒细胞降低症能够通过降低剂量、中断或延迟周期来有效控制，而不会影响治疗效果。显着的治疗效果增益和良好的安全特性支持考虑将帕博西尼纳入 HR 阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性转移扩散性乳腺癌的常规管理中。

这项全球性、随机、安慰剂对照的 III 期研究结果表明，帕博西尼与氟维司群联合用于医治 HR 阳性 HER2 阴性乳腺癌在接受先前内分泌医治时进展的患病者，证实了普遍有利的安全特性特点，即在一项 II 期研究中，当帕博西尼与来曲唑联合作为 HR 阳性/HER2 阴性 MBC 的一线医治时，也观察到了。两个医治组的非血液学事件的 AE 发生率同样低，这些 AE 的严重阶段大多为轻度至中度。尽管帕博西尼组比安慰剂组更常发生低度口腔炎（可能困扰患病者的口疮型溃疡），但使用类固醇牙膏能够有效地控制它。palbociclib 和安慰剂组的血栓栓塞事件发生率区别为 2% 和 0%。两个医治组的总体 SAE 发生率也较低。PALOMA-3 研究中确定的血液学 AE 被认为是可控和可逆的，并且通常与一并发生的不良症状无关。本研究中因 AE 导致的医治中断率 (4%) 远低于该环境中的其他医治方案和 Belle-2 研究中的 13% 。改善的治疗效果，加上帕博西尼加氟维司群的良好安全特性，也反映在患病者报告的结果数据中，这表明患病者在医治时间段可以维持生活质量，而接受安慰剂加氟维司群医治的患病者经历了恶化严重他们的生活质量。

尽管中性粒细胞降低症是常见的 3-4 级 AE，发生在超过 50% 的接受帕博西尼加氟维司群医治的患病者中，但相关的发热性中性粒细胞降低症的发生率较低 (0.9%)，与在PALOMA-1 研究。这一观察证实了先前的报告，表明在帕博西尼医治时间段经历的骨髓抑制的后果不同于与化学疗法诱导的骨髓消融相关的后果，其特征是中性粒细胞降低症的发作更急性并长期抑制所有细胞系。化学疗法引发起的中性粒细胞降低症是引发起一并发生的不良症状的大家都知道的原理，例如发热性中性粒细胞降低症和感染，这可能会危及生命。发热性中性粒细胞降低症通常与 帕博西尼不相关，这可能是由于与化学疗法相比，中性粒细胞降低症的坚持时间较短且严重阶段较低。这项全面的安全特性分析提供了额外的证据，表明中性粒细胞降低症的临床时间过程、严重阶段和模式是特定于帕博西尼的作用机制的，并且似乎不会对患病者构成重大安全风险。最重要的是，与帕博西尼/哌柏西利医治相关的中性粒细胞降低症在数天内通过剂量延迟、中断或降低得到有效控制，并且无需常规使用 G-CSF，这表明成熟的白细胞存在于骨髓中，并且当药品水平上升时能够迅速区分落下。

现已证明帕博西尼/哌柏西利与两种不同的内分泌药品联合用于既往未医治和已医治的 HR 阳性/HER2 阴性 MBC 患病者在临床上是有效的。由于临床医生将此类药品纳入他们的常规临床实践，因此对这种药品的安全特性的透彻了解是一个高度优先考虑的问题。在 PALOMA-3 研究中，帕博西尼与氟维司群联合医治通常是安全且耐受性良好的，中性粒细胞降低症是与其使用相关的最常见 AE。迄今为止的临床实验经验表明，帕博西尼/哌柏西利具有一致且因此可预测的安全特性特点，中性粒细胞降低症主要不复杂，发热性中性粒细胞降低症的相关风险较低。帕博西尼诱导的中性粒细胞降低症是可逆的，并且能够通过剂量延迟、剂量中断或剂量调整来轻松控制而不影响治疗效果。这里提供的数据也可能为指南正在进行的试验提供信息，包括在辅助和新辅助医治环境中进行的试验。

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