爱博新、帕博西尼在有无内脏转移晚期乳腺癌患者治疗中作用

本报告评估了爱博新/帕博西尼加内分泌医治 (ET) 在激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚后期乳腺癌 (ABC) 伴或不伴内脏转移扩散的女性中的治疗效果和安全特性。

患病者和方式

既往 ET 后疾病进展的绝经前和绝经后女人（PALOMA-3；N = 521）和未接受 ABC 医治的绝经后女人（PALOMA-2；N = 666）按 2:1 随机分配至 ET（区别为氟维司群或来曲唑）加帕博西尼或安慰剂。无进展生存期 (PFS)、安全特性和患病者报告的生活质量 (QoL) 通过既往医治和内脏受累进行评估。

结果

先前对 ET 耐受药物的患病者（58.3%，PALOMA-3）的内脏转移扩散发生率高于 ABC 环境中未接受 ET 的患病者（48.6%，PALOMA-2）。在既往对 ET 耐受药物和内脏转移扩散的患病者中，帕博西尼加氟维司群的中位 PFS (mPFS) 为 9.2 个月，而安慰剂加氟维司群的中位 PFS (mPFS) 为 3.4 个月 [风险比 (HR)，0.47；95% 置信区间 (CI)，0.35–0.61] 和客观缓解率 (ORR) 区别为 28.0% 和 6.7%。在非内脏转移扩散患病者中，mPFS 区别为 16.6 和 7.3 个月，HR 0.53；95% 置信区间 0.36–0.77。在患有内脏疾病且未接受 ET 的晚后期疾病患病者中，帕博西尼加来曲唑的 mPFS 为 19.3 个月，而安慰剂加来曲唑的 mPFS 为 12.9 个月（HR 0.63；95% CI 0.47–0.85）；ORR 区别为 55.1% 和 40.0%；在非内脏疾病患病者中，爱博新/帕博西尼加来曲唑未高达 mPFS，而安慰剂加来曲唑为 16.8 个月（HR 0.50；95% CI 0.36–0.70）。在既往对 ET 有内脏转移扩散耐受药物的患病者中，帕博西尼加氟维司群与安慰剂加氟维司群相比显着延迟了 QoL 的恶化严重，而在未接受基于内分泌医治的 ABC 患病者中，帕博西尼加来曲唑可维持患病者报告的 QoL。

结论

爱博新/帕博西尼加 ET 增加了内脏转移扩散患病者的 mPFS，延长了 ORR，并且在先前接受过 ABC 医治的患病者中，延迟了 QoL 恶化严重，为适合内分泌医治的内脏转移扩散患病者提供了标准医治选择。

具有内脏转移扩散的 HR+/HER2– ABC 患病者是一项临床挑战，因为他们的预后通常比没有内脏受累的患病者差。在这项对 PALOMA-3 和 PALOMA-2 患病者的亚组分析中，与安慰剂加氟维司群或来曲唑相比，在基线时有和无内脏转移扩散的患病者接受帕博西尼加氟维司群或来曲唑医治时，mPFS 显着增加。这些结果与较小的随机 II 期 PALOMA-1 研究一致。PALOMA-3 中内脏转移扩散患病者的百分比高于 PALOMA-2，这与临床实践中的证据一致，即接受后期医治和/或既往内分泌抵抗的患病者更可能发生内脏转移扩散与患病者从头转移扩散性疾病。

在 PALOMA-2 研究中，STEPP 分析未确定接受辅助医治的患病者和基于内脏或非内脏转移扩散的亚组中 PFS 医治效果与基线 TFI 之间的互相作用。这与双盲、随机、III 期 MONARCH 3 研究的结果形成比较，该研究对比了 abemaciclib 或安慰剂与非甾体芳香酶抑制剂的添加，以评估研究人员评估的 PFS，这是绝经后女性的主要研究终点HR+/HER2− ABC 。在 MONARCH 3 的总体人群中，基线 TFI <36 个月（不利预后要素）的亚群中 PFS HR 较低，而在 TFI > 36 个月（更有利的预后要素）的亚群中 PFS HR 上升。在 MONARCH 3 中，TFI 定义为从辅助 ET 结束到知情同意的时间，类似于我们在 PALOMA-2 分析中对 TFI 的定义。然而，MONARCH 3 研究中的中位随访时间比 PALOMA-2 中的要短，TFI ≥ 36 个月的患病者的进展事件很少；研究之间结果的差异可能是由不同的随访坚持时间所解释的。

在 PALOMA-3 和 PALOMA-2 研究中，与安慰剂加 ET 相比，爱博新/帕博西尼加 ET 的 PFS 改善在基线时仅有骨骼疾病的患病者中是一致的，在 PALOMA-2 中最明显的是添加帕博西尼的显着绝对好处。在 MONARCH 3 研究（HR 0.58，95% CI 0.27–1.25）中，对于基线时仅有骨疾病的患病者，在 ET 中加入 abemaciclib 也可能比内分泌单药医治提供 PFS 好处，尽管该结果的统计分析可能会受到随访时间较短的影响。

这项预先指定的亚组分析的结果证明了爱博新/帕博西尼与 ET 联合医治 HR+/HER2-ABC 内脏转移扩散患病者的临床好处。与化学疗法相比，中位PFS和反应率更好。在先前对 ET 和内脏疾病有抵抗力的患病者中，总体 QoL 评估的病症恶化严重被延迟，并通过在先前未接受全身 ET 医治 ABC 的内脏疾病患病者的 ET 中添加帕博西尼来维持。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：