帕博西尼(palbociclib)治疗晚期乳腺癌患者的中性粒细胞减少症

细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂帕博西尼（palbociclib）联合内分泌医治 (ET)，可显着增加激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性晚后期乳腺癌女性的无进展生存期(HR+/HER2−ABC) 在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 中。与总体人群相比，日本人中性粒细胞降低症和帕博西尼剂量降低/中断的发生频率更高。我们在 PALOMA-2 和 PALOMA-3 以及一项日本单臂 2 期研究中评估了日本患病者的中性粒细胞降低模式、帕博西尼剂量管理和减量后的临床反应。

方式

PALOMA-2 和日本的 2 期研究招募了雌激素受体阳性、HER2- ABC 的绝经后女人，这些女人既往未接受过晚后期疾病的全身医治；PALOMA-3 纳入了 HR+/HER2− ABC 的女性，无论其绝经状态怎样，其疾病在既往 ET 后已进展。Palbociclib（125 mg/天）给药 3 周/1 周。在接受 palbociclib 的日本患病者中分析了剂量降低/中断、周期延迟、肿瘤反应和实验室评估的中性粒细胞降低症。

结果

共有 101 名日本患病者接受了 palbociclib + ET。在这 3 项研究的日本患病者中，所有级别/3 级/4 级中性粒细胞降低的发生率区别为 94%/53%/34%、100%/69%/21% 和 100%/67%/26%，区别。20 (63%)、28 (67%) 和 15 (56%) 名患病者需要 palbociclib 剂量降低。剂量中断或降低不影响帕博西尼（palbociclib）医治坚持时间，尽管剂量降低，但仍观察到持久的肿瘤反应。

结论

中性粒细胞降低症能够通过剂量调整来控制，而不会影响帕博西尼（palbociclib）的医治坚持时间或治疗效果。

3 期 PALOMA-2 和 PALOMA-3 研究以及日本 2 期研究中接受帕博西尼医治的日本患病者的数据分析表明，中性粒细胞降低症和帕博西尼剂量降低、周期延迟和剂量中断的频率在日本患病者多于总人群。然而，这些医治修改似乎并未影响日本患病者的 palbociclib 医治坚持时间或肿瘤反应。在前 2 个周期内完成 3/1 方案的日本患病者通常继续接受 Palbociclib 医治而不减量，初期减量不影响日本患病者的 palbociclib 医治坚持时间。

重要的是，当帕博西尼（palbociclib）剂量降低时，日本患病者的疾病控制得以维持。在日本患病者中降低剂量后观察到持久的客观反应，这与 PALOMA-2 和 PALOMA-3 的总体人群中描述的观察结果相似；两项研究的暴露-反应分析表明，接受 palbociclib 剂量降低的患病者表现出与未降低剂量的患病者相似的 PFS。在日本患病者中，减量或不减量的患病者之间未观察到肿瘤变小的明显差异，表明因不良事件导致的帕博西尼剂量降低对帕博西尼的治疗效果影响不大。

日本患病者中性粒细胞降低的频率高于整个 3 期临床实验人群；与大约 80% 的总人口相比，几乎所有日本患病者都报告了任何级别的中性粒细胞降低症。与总体人群（PALOMA-2 和 PALOMA-3 均约为 65%）相比，日本患病者的 3/4 级中性粒细胞降低症（约 90%）也更常见。然而，3/4 级中性粒细胞降低症迅速恢复并且在日本患病者中能够通过中断或降低剂量来控制。

在前 2 个周期内完成 3/1 计划的日本患病者的基线中性粒细胞计数相对较高；需要中断给药的患病者的基线中性粒细胞计数相对较低。在日本患病者中，中性粒细胞计数随时间的降低与年龄、体重、体表面积或体重指数无关。这些发现支持之前对 PALOMA-3 研究中的亚洲患病者进行的帕博西尼（palbociclib）治疗效果和安全特性亚组分析的结果，这表明中性粒细胞降低症不受 palbociclib 药代动力学的影响。第 1 个周期第 15 天的中性粒细胞计数与 palbociclibC谷值无关在 PALOMA-2 和 PALOMA-3的总体人群中，第 1 天第 15 天。同样，在来自 PALOMA-2、日本 2 期研究或 PALOMA-3 的合并日本患病者中未观察到这种相关联性（数据未显示）。此外，给药方案未观察到palbociclibC谷值的明显差异，尽管由于各组中可用的数据有限，给药组之间的药代动力学对比困难。另一方面，在 PALOMA-2 和日本 2 期研究中观察到第 1 周期第 15 天的中性粒细胞计数与基线中性粒细胞水平之间存在相关联性。因此，基线中性粒细胞计数可能作为初期医治周期中中性粒细胞降低模式的预测指标。

总之，尽管日本患病者的中性粒细胞降低症和帕博西尼（palbociclib）剂量降低、周期延迟和剂量中断的频率高于总体人群，但通过剂量调整能够控制中性粒细胞降低症，并且这些剂量调整不太可能影响 palbociclib 医治坚持时间和对这些患病者的治疗效果。这些发现表明，有可能在初期周期内为个体患病者预测合适的医治方案，这将有助于临床实践。【微信：yaodaoyaofang】扫描下方二维码了解更多：