伊马替尼耐药后使用尼洛替尼治疗慢性髓性白血病可行吗？

伊马替尼是FDA批准的首个医治慢性髓性白血病(CML)的一线靶向药物物，其治疗效果较传统干扰素方案已有大幅提高，但伊马替尼受到突变株的影响而产生耐受药物。尼洛替尼是诺华公司在伊马替尼基础上改良的二代TKI药品，可以对部分伊马替尼耐受药物株产生药品活性，因此针对部分伊马替尼耐受药物患病者推荐使用尼洛替尼进行医治。目前已有研究评估停用伊马替尼或尼洛替尼后的无医治缓解(TFR)，但尚无针对伊马替尼耐受药物后转用二代TKI药品尼洛替尼后TFR的报道。

2012年12月至2013年12月，自全球18个国家的63个中心纳入163例患病者。其中126例（77%）满足进入TFR程度的标准，因此停用尼洛替尼。37例没有进入TFR程度的患病者中，11例脱落，另外26例继续接受医治。163例进入TFR的患病者总TKI医治和尼洛替尼医治的中位时间区别为87.7和53个月。停药后的48周内，有73例（58%，95% CI 49%~67%）仍然维持在TFR程度，其中有67例（53%，95% CI 44%~62%）高达MR4.5，4例未能高达MR4.5但仍然保持在MR4。即使截止到96周时，仍有有67例（53%，95% CI 44%~62%）维持在TFR程度。降低的6例中，4例不满足MR4，2例脱落。

56例患病者重新使用尼洛替尼进行医治，截止到96周时52例（93%）重新高达MR4 或MR4.5 的标准。实际上重新使用尼洛替尼的12周或13.1周后，就有超过50%的患病者区别高达MR4 或MR4.5 的标准。其余未达标的4例患病者中，2例仍然继续接受医治，另外2例脱落。研究结果表明，伊马替尼耐受药物后使用二线药品尼洛替尼高达深度分子学响应（MR4 或MR4.5）的慢性期CML患病者中，绝大多数在48周内仍然可以维持TFR状态。这个结果为那些伊马替尼耐受药物的患病者提供了高达TFR的新选择。

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