尼洛替尼(nilotinib)在帕金森病治疗中显示出积极效果

日前，美国乔治城大学医科学中心领导的一个研究小组宣布，将血液肿瘤药品尼洛替尼（nilotinib）用于帕金森病的医治研究，并在临床前小鼠研究和小部分患病者中获得了积极的试验结果。现如今，他们已经进一步了解了尼洛替尼是怎样在帕金森氏症患病者中发挥治疗效果的。目前，75名帕金森病患病者参与的二期研究药理学分析显示，尼洛替尼能够减少作为该疾病标志的毒性α-突触核蛋白团块的水平，蛋白团块的较少会延长患病者大脑中多巴胺的水平。

Moussa团队在2013年首次发现了尼洛替尼抗神经变性的医治潜能，他们测试了该药品对于过量表达α-突触核蛋白的小鼠的医治效果。当蛋白质以错误的方法折叠时，蛋白团块能够阻止大脑从小储存囊泡释放多巴胺等神经递质。多巴胺丢失可导致运动功能出现病症，也就是帕金森氏病中常见的协调功能受损。根据《帕金森病杂志》2016年的一份报告，观察到尼洛替尼对于运动功能和认知结果的医治改善，且帕金森病和痴呆症患病者早期接受该药品医治，治疗效果会更显着。参与临床医治的患病者中，有1位患病者医治前一直坐着轮椅，医治后可以自主走路；有3位患病者可以说话、正常表达，改善了病患生活质量。

随后，乔治敦大学其他的研究人员合作，启动了更大规模的二期临床实验。虽然此次试验的主要目标是确定尼洛替尼的使用药安全特性，但研究人员还调查了患病者的脑脊液中的帕金森氏生物标记物的情况。他们测量了患病者脑脊液中3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC）和高香草酸（HVA）的水平。这些分子是在多巴胺代谢时产生的，能够表明患病者大脑产生了多巴胺的含量。此次2期临床实验将患病者分为五组，区别接受150毫克、200毫克、300毫克或400毫克的尼洛替尼以及安慰剂医治。试验结果显示，医治组患病者体内的DOPAC和HVA水平高于对照组。此外，该团队发现200毫克的尼洛替尼是提升DOPAC和HVA的最好剂量，该剂量也能够显着延长中枢神经系统中TREM-2的水平。

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