帕博西尼(Palbociclib)在KRAS突变的肺癌中或有一席之地

雌激素受体传导通路与Cyclin D1-CDK联系密切，可能与乳腺癌细胞对抗增殖药品的敏感性相关，尤其是联合内分泌医治时。不但如此，这些药品也在K-RAS突变的肿瘤中做出了很多尝试。3月31日，美国食品药品监督管理批准了帕博西尼（Palbociclib）联合AI应用于HR阳性，HER-2阴性的转移扩散性/进展期乳腺癌的一线医治。数据来源主要为2015年和2016年两年FDA授予该药品扩大适应证的加速评审资格。

至于K-RAS野生患病者，帕博西尼在CRC和NSCLC中均获得了较好效果。在K-RAS突变CRC的前临床研究结果表明，该药品能够有效抑制细胞增殖。患病者来源的移植瘤模型中也表明，联合MEK抑制剂和palbociclib能够使肿瘤消退。2017年ACCR年会中表明，palbociclib和PD-0325901（一种MEK抑制剂）能够在K-RAS突变的NSCLC中显著提升患病者的PFS。

分开正在独立进行的另一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究探究帕博西尼和PD-00325901或binimetinib（另一种MEK抑制剂）在K-RAS突变 NSCLC患病者中的治疗效果与安全特性，表现出了较好的抗癌活性和可接受的不良反应发生率。所以，CDK4/6抑制剂用于K-RAS突变患病者以后也能够在联合医治中进一步探索。就像其他所有激酶抑制剂一样，CDK4/6抑制剂也不会是治愈性的，肿瘤细胞最终会找到耐受药物的办法。对于耐受药物机制确定对于下一步医治策略的设计也十分重要。

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