帕博西尼、哌柏西利治疗恶黑的病例分享

2016年ASCO会议上，北京大学肿瘤医院的郭军教授团队公布了一项黑色素肿瘤的研究，这项研究首次发现CDK通路可能是未来肢端黑色瘤一个重要的医治靶点，在428例肢端黑色素瘤患病者的标本中，几乎有80%左右的患病者存在着非常高的CDK通路上基因的异常，同时后续陆续有研究报道关于CDK抑制剂应用于恶黑的理论基础，这些研究为哌柏西利（帕博西尼）应用于恶黑患病者提供了蓝图。

本次报告了 2 例携带 CDK4 通路相关基因的难治性转移扩散性黑色素瘤病例，包括 CDK4、CCND1 和p16ink4a的粘膜型恶黑与脑转移扩散恶黑，使用哌柏西利进行肿瘤控制的病例。第一个案例表明，CDK4 可能是粘膜黑色素瘤医治的潜在靶点，粘膜黑素瘤的预后明显比皮肤亚型差，5年无病生存几率为0%～20%。目前，很少有临床结果能够应用于粘膜黑色素瘤的医治，其分子特点尚未得到广泛研究，预计需要确定更具体的分子特点来寻找潜在的靶标。在本文报告中，该患病者吃 CDK4/6 抑制剂-哌柏西利后疾病得到控制约 6 个月。

第二个案例更耐人寻味。脑转移扩散在临床上很难控制，患病者于 2017 年 7 月接受脑部放射。随后，每月吃一次哌柏西利。脑部病灶怎么会一直变小最后消失？这种现象少见于单独用放射治疗方法医治病灶，是 CDK4 /6抑制剂的临床效果，还是CDK4 /6抑制剂和放射的组合？值得进一步研究。据研究人员所知，这是关于 CDK4 通路相关基因拷贝数变异的转移扩散性黑色素瘤 CDK4/6 抑制剂的首次报道。尽管这两个患病者在临床上没有完全缓解或部分缓解，他们的疾病在化学疗法或免疫医治失败后已经控制了 6 个月以上，表明 CDK4 通路是潜在的医治靶点。

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