帕博西尼(Palbociclib)能治疗复发性GBM吗？

CDK4/6-RB讯号通路的改变是导致胶质母细胞瘤（GBM）细胞周期失调的常见原理。帕博西尼（Palbociclib）是一种CDK4/6抑制剂，可使RB1磷酸化和细胞周期发生停滞。那帕博西尼能医治重复发性GBM吗？一项来自美国的研究评估了帕博西尼对重复发性GBM的治疗效果及其药代动力学和药效学特征。

研究共纳入22例患病者，其中6例Arm1，16例Arm2。该试验由于治疗效果不佳在初期停止；95%的可评估患病者在6个月内发生病情进展，PFS为5天-142周，中位数5.14周；OS为2-274周，中位数15.4周。安全特性方面，2例（10%）患病者出现3级以上药品副反应。医治前后配对的组织学样本免疫组化检查结果显示,RB1的表达量变化不一致，量化后仍缺乏一致性的变化趋势。

试验结果表明，使用单药帕博西尼不是医治重复发性胶质母细胞瘤的有效方式。按目前的临床前研究资料，帕博西尼对中枢神经组织的穿透能力及药品局部浓度可高达生物学有效要求；作者认为受试胶质母细胞瘤患病者对帕博西尼无效的部分原理可能与先前的医治和贝伐珠单抗耐受药物有关。但在病程初期针对CDK4/6通路的医治以及同时结合放射性疗法仍值得进一步探索。

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